佩内洛普·克鲁兹曾在西班牙国家艺术剧院接受过9年的古典芭蕾专业培训，之后又拜西班牙一些舞蹈家为师，继续学习芭蕾

15岁那年，她战胜300多名候选人而获得电视选秀的优胜，克鲁兹也因此告别了苦练多年的芭蕾，踏上了演艺之路。

1992年，首次在大银幕亮相，在影片《火腿火腿》中扮演与工厂主儿子相恋的缝纫女工；同年，拍摄了《美丽的季节》、《反叛者》及《因为有爱》。1993年，克鲁兹在《BelleEpoque》出演了4姐妹之一。1994年，克鲁兹到美国发展。1995年，与尼克汉姆合作了《天使之恋》。

1997年，她第一次与导演阿莫多瓦合作，在其执导的《抖动的肉体》中饰演一个小角色。1998年，佩内洛普·克鲁兹因《你梦中的女孩》一片获得过西班牙最佳女演员奖。1999年，克鲁兹在获得奥斯卡最佳外语片大奖的《有关我母亲的一切》中饰演一位可爱的修女。

2000年，好莱坞片邀请克鲁兹主演了《顶级女郎》和《骏马》。在《顶级女郎》这部类型喜剧片里，饰演了一个自信而迷人的厨师。在《骏马》中，她她饰演了墨西哥农场主美丽的女儿。2006年，与阿莫多瓦合作影片《回归》，并因此入围奥斯卡、金球奖及英国电影学院奖最佳女主角。

2009年，凭借电影《午夜巴塞罗那》获得第81届奥斯卡奖最佳女配角奖。2011年4月1日，在加州好莱坞的ElCapitan剧院门前按下了自己的手印。她成为星光大道上的第2436个留下名字的明星，也是首个在星光大道上留下名字的西班牙女星。

2016年，与本-斯蒂勒、欧文-威尔逊联袂主演喜剧电影《超级名模2》。加盟电影《东方快车谋杀案》。2019年9月，获得第67届圣塞巴斯蒂安国际电影节终身成就奖。

2010年7月，佩内洛普·克鲁兹与哈维尔·巴登结婚。2011年1月26日，36岁的佩内洛普·克鲁兹生下男婴。2013年7月22日，佩内洛普·克鲁兹生下一个女儿。

1998年，她把她出演《TheHi-LoCountry》的全部片酬一次性地捐献给特丽莎修女的儿童庇护组织，此后还一直通过马德里的Sabera基金会向该组织捐款或者提供其它资助，并专程去加尔各答为该组织做过义工。

奥斯卡金像奖

• 2010第82届最佳女配角九（提名）
• 2009第81届最佳女配角午夜巴塞罗那（获奖）
• 2007第79届最佳女主角回归（提名）

戛纳国际电影节

• 2006第59届主竞赛单元-最佳女演员奖回归（获奖）

美国电影电视金球奖

• 2019第76届电视类-最佳女配角奖美国犯罪故事：刺杀范思哲（提名）
• 2010第67届电影类-最佳女配角九（提名）
• 2009第66届电影类-最佳女配角午夜巴塞罗那（提名）
• 2007第64届电影类-剧情类最佳女主角回归（提名）

欧洲电影奖

• 2009第22届最佳女演员破碎的拥抱（提名）
• 2006第19届最佳女演员回归（获奖）
• 2004第17届观众奖-最佳女演员别碰我（获奖）
• 2004第17届最佳女演员别碰我（提名）
• 2003第16届观众奖-最佳女演员郁金香方方（提名）
• 2001第14届观众奖-最佳女演员柯莱利上尉的曼陀林（提名）
• 1999第12届最佳女演员二战影界风云（提名）

英国电影学院奖

• 2009第62届最佳女配角午夜巴塞罗那（获奖）
• 2007第60届最佳女主角回归（提名）

西班牙戈雅奖

• 2019第33届最佳女演员人尽皆知（提名）
• 2018第32届最佳女演员挚爱枭雄（提名）
• 2016第30届最佳女演员妈妈（提名）
• 2013第27届最佳女演员来到这个世上（提名）
• 2010第24届最佳女演员破碎的拥抱（提名）
• 2009第23届最佳女配角午夜巴塞罗那（获奖）
• 2007第21届最佳女演员回归（获奖）
• 2005第19届最佳女演员别碰我（提名）
• 1999第13届最佳女演员二战影界风云（获奖）
• 1993第7届最佳女演员火腿，火腿（提名）

MTV电影奖

• 2002第11届最具突破女演员美国毒枭（提名）

意大利大卫奖

• 2004第48届最佳女演员别碰我（获奖）

青少年选择奖

• 2011第13届最佳科幻/奇幻电影女演员加勒比海盗：惊涛怪浪（提名）
• 2005第7届最佳动作冒险/悬疑电影女演员撒哈拉骑兵（提名）
• 2005第7届最佳电影吻戏撒哈拉骑兵（提名）

法国电影恺撒奖

• 2018第43届终身成就奖（获奖）

美国演员工会奖

• 2019第25届限定剧/电视电影最佳女演员《美国犯罪故事：刺杀范思哲》（提名）

圣塞巴斯蒂安国际电影节

• 2019第67届圣塞巴斯蒂安国际电影节终身成就奖（获奖）

艾美奖

• 2018第70届限定剧/电视电影最佳女配角《美国犯罪故事：刺杀范思哲》（提名）

佩内洛普·克鲁兹带着西班牙女郎特有的狂放不羁，光滑亮泽的长发，勾魂摄魄的眼神，丰满的红唇。她很早就表现出过人的表演天赋。