1942年，约翰·沃努·布维尔和杰奈特离婚，当时杰奎琳十三岁。这是一起感情上的悲剧。她母亲又和银行家休·奥金克洛斯结婚。自此，杰奎琳和母亲离开了纽约，住在华盛顿附近。在那儿，她度过了一生中最美的时光，成了美国最高雅的大学威撒学院文科大学的新生。

杰奎琳18岁那年，有幸乘“玛丽皇后”号邮船去欧洲度假。在伦敦，她在白金汉宫拜见了女王。在法国，她找到了布维尔的亲属，还在巴黎大学注册学习法文和法国史。

1953年，杰奎琳结识约翰·肯尼迪并结为伉俪。

1960年，约翰肯尼迪以些微的票数击败尼克松成为美国第35届总统。

1961年，杰奎琳成为美国历史上最年轻的第一夫人。个性独立的杰奎琳不愿意只是充当摆设，她要与丈夫共同来征服美国。其实杰奎琳对政治的热衷在肯尼迪竞选总统时就已显露出来。她不是政治武器，但她几乎参加了所有的政治活动，她写了两万多封信，并在那些刚入籍的选民前分别用法语、西班牙语和意大利语发表讲话。

住进白宫后，杰奎琳对这个乳白色的庞大建筑发生了浓厚兴趣。本来白宫需用四年时间更新一番，杰奎琳在拿到白宫150个房间的钥匙之后的第一天就决定让白宫成为美国最漂亮的房子，要等于一个美国的历史博物馆。她成立了一个委员会，筹集到上百万美元，用于在全国购买古老的家具和画作。一股清新之风吹进了白宫，结束了这座房子一成不变的陈规陋习。于是杰奎琳便像她居住的这座白色建筑，令所有美国人向往。杰奎琳的名气越来越响了，她魅力四射，以至美国电台的广播员在预报完天气之后，总要补上一句：“晚安，肯尼迪夫人，不论你现在在哪里。”

在所有伴随丈夫进行的正式访问中，杰奎琳又是一个外交武器。她风靡了赫鲁晓夫、尼赫鲁、戴高乐。他们称她为“非常可爱的肯尼迪夫人”。

1960年11月25日，杰奎琳给肯尼迪生下儿子小约翰。肯尼迪总统在飞机上得到这个喜讯，一时沉浸在中年得子和入主白宫的双重喜悦之中。

1962年2月14日，她自己出面带领CBS的电视主持人拍摄专题参观巡游整个白宫的电视节目。

1963年8月，她的小儿子帕特瑞克去世，杰奎琳几乎再也没有在公众中露面。

1963年11月22日，为了争取连任，他们夫妇到达拉斯城为连任拉选票。可怎么也没想到，死亡的阴影已经笼罩了这对夫妇。中午12点30分，从街旁一座大楼射出的子弹击中肯尼迪的头部，肯尼迪不治而亡。

二次婚姻

1968年7月，肯尼迪的弟弟总统竞选人罗伯特·肯尼迪被暗杀，杰奎琳认为肯尼迪家族已经成为暗杀的目标，为了保护儿女，她决定离开美国。

1968年10月20日，杰奎琳嫁给了希腊船王亚里士多德·奥纳西斯。因为奥纳西斯有足够的金钱和势力可以保护她。为此奥纳西斯离开了他的情人歌剧演员玛利亚·卡拉斯，但杰奎琳失去了美国当局对她进行保护的特权。

1975年3月15日，奥纳西斯临去世前填了一张离婚书，当时杰奎琳和她的孩子们正在纽约。根据婚前协议杰奎琳没有能得到奥纳西斯的遗产。他的女儿用3千5百万美元换取杰奎琳放弃全部遗产的声明。

1994年，她被诊断出患有淋巴腺癌，5月19日夜里10:15她在第五大道的公寓中去世，享年64岁。

1994年5月23日，她的葬礼经由电视向全国转播，虽然她自己希望葬礼只是局限在亲属之间。她被安葬在阿灵顿公墓已故的丈夫肯尼迪身边，克林顿总统发表书面演讲，她的两个孩子为她献上鲜花，标志着美国一个时代的结束。